ag國際亞游登錄平臺醫亞游官網登錄教授姚紅紅課題組在缺血性腦卒中研究領域取得新進展

發布者:李震ag國際亞游登錄平臺:2020-05-31瀏覽次數:939


【東大資訊網5月31日電】(通訊員 醫萱)ag國際亞游登錄平臺醫亞游官網登錄姚紅紅教授和中科院昆明動物研究所王建紅副教授在缺血性腦卒中病理機制及干預策略研究上獲得新進展。相關研究成果以“細胞外囊泡遞載circSCMH1促進嚙齒類和非人靈長類腦卒中動物模型功能修復”(Extracellular Vesicle-Mediated Delivery of CircSCMH1 Promotes Functional Recovery in Rodent and Nonhuman Primate Ischemic Stroke Models)為題,于2020年5月22日發表于《循環》(Circulation)雜志上。

缺血性腦卒中(Ischemic Stroke)是一種因血管阻塞導致局部或全腦功能障礙的腦血管疾病,是我國成年人致死和致殘的重要原因。隨著醫療條件的進步,缺血性腦卒中患者死亡率逐年降低,但是大部分患者存在肢體感覺運動、情感認知等障礙。目前,仍然缺乏促進缺血性腦損傷后神經功能修復的藥物,且卒中后神經功能修復的機制也尚未闡明。

姚紅紅課題組應用circRNA芯片篩選技術,首先從急性缺血性腦卒中病人血漿樣本進行環狀RNA(Circular RNA,circRNA)表達譜篩選,發現circSCMH1表達顯著降低。進一步擴大樣本檢測并進行相關性分析發現,血漿中circSCMH1水平具有缺血性腦損傷預后評估的潛力。通過構建靶向中樞并且包裹circSCMH1的細胞外囊泡(Extracellular Vesicle,EV),發現circSCMH1-EVs顯著促進不同腦卒中小動物模型(tMCAO,dMCAO和PT)腦損傷修復,并在非人靈長類動物腦卒中模型上證實circSCMH1-EVs可顯著改善腦卒中恒河獼猴的神經功能損傷程度并促進運動功能恢復。進一步機制研究表明,circSCMH1可以通過與MeCP2結合,抑制MeCP2入核,進而促進MeCP2下游靶基因Mobp、Igfbp3、Fxyd1和Prodh等基因的表達。

該研究從環狀RNA層面揭示了缺血性腦損傷后神經功能修復的新機制,并且為環狀RNA的中樞靶向遞送策略研究提供了新思路,為治療缺血性腦卒中的新藥研發提供了新靶點。此項研究工作由姚紅紅教授和王建紅副教授聯合引導,研究生楊莉和青年教師韓冰為共同第一編輯。相關工作得到了國家重點研發計劃,國家自然科學基金和江蘇省雙創團隊等項目的資助。

論文鏈接:https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.120.045765


(責任編輯:吳嬋 審核:李小男) 


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